在流化床制粒或制丸過程中,顆?;蛭⑼璧纳L可分為三個階段:成核、層積和成粒(丸),若工藝參數(shù)不合理時,顆?;蛭⑼杩赡芎喜⒊纱蟮哪垠w,這是在制粒、丸過程中應(yīng)避免的,有效的避免途徑是主要工藝參數(shù)的優(yōu)化和確定。
(1)干燥速率是影響顆粒性狀的重要因素之一,進口氣流溫度高,干燥速度快,就能夠使用較快的噴霧速率,并能減輕因環(huán)境空氣濕度的變化導(dǎo)致的干燥能力的變化。但在引入高溫氣流時,噴霧液中直接蒸發(fā)的溶劑增加,潤濕及滲透粉末的粘合劑溶液相對減少,成品密度下降,易脆碎,粒度變小,反之,溫度過低時,粘合劑溶液蒸發(fā)過慢,很快就達到或超過臨界含液量控制點,破壞流化狀態(tài),形成較大的凝聚體,導(dǎo)致產(chǎn)品返工。
(2)靜床深度(h)是指物料裝入床內(nèi)后占有的高度,它的大小取決于機械設(shè)計的生產(chǎn)量。一般情況下,≥150mm,因為過小就難以取得適當?shù)牧骰癄顟B(tài),或者氣流直接穿透物料層,不能形成流化狀態(tài)。在確認靜床深度時,必須考慮到物料的性狀,如密度、粉末的粗細、親水性和親脂性等影響因素。
(3)氣流速度一般情況下,氣流速度是根據(jù)靜床深度和物料性質(zhì)確定,適宜的氣流速度有利于建立起良好的流化狀態(tài)。
(4)噴液速率是根據(jù)物料裝量和性狀,以及引入氣流的溫度來選擇的,使之讓物料接近臨界含液量,保持良好的濕潤狀態(tài)。這又取決于噴霧因素、干燥因素和流化因素之間在整個制粒、丸過程中的良好動態(tài)平衡。
在流化床包衣過程中,噴液速率造成的影響要比制粒、丸過程更為復(fù)雜。在制粒、丸過程中,噴液速率一般只受干燥能力的限制,而在包衣過程中,噴液速率不僅受到干燥能力的限制,且更可能受到所噴液體的性質(zhì)和施行包衣所用時間的影響。在包衣過程,要求引入氣流有較高的溫度以滿足水分或溶劑蒸發(fā)的需要,小液滴向前運動一段盡可能短的路程就能接觸到顆粒(丸)。
只有在上述條件下,制得的包衣產(chǎn)品才能保持釋藥速率的重現(xiàn)性。
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